1 儀器與試藥 

YRT-3 型熔點(diǎn)儀（天津海益達(dá)科技有限公司）； RE-2000B 型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（鞏義市予華儀器有限公司）； ZF7 三用紫外分析儀（鞏義市予華儀器有限公司）； Water Xevo G2-XS TOf 質(zhì)譜儀（美國(guó)沃特世公司）； 核磁共振波譜儀 AVANCE III HD 600（德國(guó)布魯克 公司）；Multiskan MK3 多功能酶標(biāo)儀（Thermo 公司）； A549 人肺癌細(xì)胞株（上海酶研生物科技有限公司）； MDA-MB-231 人乳腺癌細(xì)胞株（上海酶研生物科技 有限公司）；吉非替尼（Solarbio 公司）。 實(shí)驗(yàn)所有試劑均為市售得分析純或化學(xué)純，所有 試劑使用前都未作處理。

2 方法與結(jié)果

再室溫?cái)嚢璺磻?yīng) 8 h，TLC 檢 測(cè)反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)。 向反應(yīng)液中加入二氯甲 烷(45 mL)和 2% NaOH 溶液(50 mL)，分出有機(jī)相， 水(100 mL×2)洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓回收二氯 甲烷，得淡黃色油狀液體 12.15 g，收率: 68.9%。 HRMS （ESI）Calcd for C11H14N2O3 [M +H] + 177.1145, found 177.1136。N- (2-苯基丙基)乙酰胺(9.0 g，0.051 mol)-5 ℃滴加混 酸 11 mL（98%硫酸∶68%硝酸=6∶5），滴加完畢后繼 續(xù)反應(yīng) 1 h，室溫?cái)嚢璺磻?yīng) 12 h，TLC 檢測(cè)反應(yīng)完全 后，停止反應(yīng)。 倒入冰水中，二氯甲烷 (40 mL×3)提 取，分出有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓蒸除二氯甲 烷，得到黃色固體產(chǎn)物 8.0 g，收率:70.9%，m.p.83.5~ 84.3 ℃。 HRMS （ESI）Calcd for C11H14N2O3[M+H] + 222.1054, found 222.1056。

3 討論 

運(yùn)用局部修飾、 電子等排等新藥設(shè)計(jì)原 理，將 OTS514 的母核噻吩并[2,3-c]喹啉酮環(huán)替換成 喹唑啉環(huán)，對(duì)其骨架環(huán)的 4-位和 6-位上的取代基 進(jìn)行了重新的結(jié)構(gòu)修飾，成功設(shè)計(jì)并合成 16 個(gè)目標(biāo) 化合物，經(jīng) 1 H NMR、MS 進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。

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